Institut Necker Enfants malades - Faculté de Médecine, Paris "A homoeostatic switch causing glycerol-3-phosphate and phosphoethanolamine accumulation triggers senescence by rewiring lipid metabolism"
Nature Metabolism 6, 323–342. https://doi.org/10.1038/s42255-023-00972-y
Khaled Tighanimine, José Américo Nabuco Leva Ferreira Freitas, Ivan Nemazanyy, Alexia Bankolé, Delphine Benarroch-Popivker, Susanne Brodesser, Gregory Doré, Lucas Robinson, Paule Benit, Sophia Ladraa, Yara Bou Saada, Bertrand Friguet, Philippe Bertolino, David Bernard, Guillaume Canaud, Pierre Rustin, Eric Gilson, Oliver Bischof, Stefano Fumagalli & Mario Pende (2024)
Cv
Après un baccalauréat scientifique obtenu à Alger, Khaled Tighanimine (28 ans) poursuit en France ses études supérieures (licence - master) en biologie à Sorbonne Université. Il a d'abord travaillé sur le rôle des ARNs non codants dans la conformation spatiale des nucléoïdes d'Escherichia coli au Collège de France au sein de l'équipe d'Olivier Espéli. Il a ensuite intégré l'équipe de Mario Pende à l'Institut Necker Enfants Malades pour y effectuer son doctorat sur le métabolisme des cellules sénescentes. Il a soutenu sa thèse en novembre 2023 et poursuit le projet dans sa phase in vivo pendant 10 mois encore en tant que post-doct, avant de rejoindre l'équipe de Brendan Manning à Harvard T.H School of Public Health pour y continuer ses travaux sur métabolisme.
Contact
Khaled Tighanimine
Insitut Necker Enfants Malades - Faculté de Médecine, 160 Rue de Vaugirard 156, 75015 Paris
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Twitter: @khaledtigha
Résumé de l'article
Cellular senescence affects many physiological and pathological processes and is characterized by durable cell cycle arrest, an inflammatory secretory phenotype and metabolic reprogramming. Here, by using dynamic transcriptome and metabolome profiling in human fibroblasts with different subtypes of senescence, we show that a homoeostatic switch that results in glycerol-3-phosphate (G3P) and phosphoethanolamine (pEtN) accumulation links lipid metabolism to the senescence gene expression programme. Mechanistically, p53-dependent glycerol kinase activation and post-translational inactivation of phosphate cytidylyltransferase 2, ethanolamine regulate this metabolic switch, which promotes triglyceride accumulation in lipid droplets and induces the senescence gene expression programme. Conversely, G3P phosphatase and ethanolamine-phosphate phospho-lyase-based scavenging of G3P and pEtN acts in a senomorphic way by reducing G3P and pEtN accumulation. Collectively, our study ties G3P and pEtN accumulation to controlling lipid droplet biogenesis and phospholipid flux in senescent cells, providing a potential therapeutic avenue for targeting senescence and related pathophysiology.
