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Jérémy Scutenaire, 32 ans, est docteur en biologie moléculaire de l’Université de Perpignan. Il s’intéresse principalement aux rôles des protéines de liaisons aux ARN messagers (ARNm) et à leur impact sur la régulation post-transcriptionnelle de l’expression des gènes. Plus précisément, il a caractérisé une classe particulière de protéines liant des ARNm via la présence de N6-methyladenosine, ou m6A, qui est une des modifications chimiques les plus abondantes des ARNm. Il a obtenu son doctorat dans l’équipe du Dr Bouquet-Antonelli (Laboratoire Génome et Développement des Plantes, Perpignan) où il a réalisé des travaux précurseurs sur la fonction d‘une de ces protéines sur le développement et la réponse au stress thermique chez les plantes. Il a ensuite rejoint l’équipe dirigée par le Dr Bertrand Séraphin (Institut de Génétique et Biologie Moléculaire et Cellulaire, périphérie de Strasbourg) pour mener des recherches post-doctorales sur le rôle d’une protéine liant le m6A chez la levure de boulanger. Il a montré que cette protéine accélère la méiose en se liant sur plusieurs centaines d’ARNm porteurs de m6A et en régulant temporellement la quantité de ces transcrits. L’identification à grande échelle des ARNm ciblés par cette protéine a souligné l’importance de certains sites particuliers de m6A et a permis de mieux comprendre l’impact de ces modifications chimiques sur le processus de gamétogénèse. Il a récemment intégré l’équipe du Dr Markus Hafner (National Institutes of Health, Bethesda, Etats-Unis) pour s’intéresser à d’autres types de protéines de liaison à l’ARN dans des cellules humaines.

Résumé de l'article:

N⁶-Methyladenosine (m⁶A), one of the most abundant internal modification of eukaryotic mRNAs, participates in the post-transcriptional control of gene expression through recruitment of specific m⁶A readers. In Saccharomyces cerevisiae, the m⁶A methyltransferase Ime4 is expressed only during meiosis and its deletion impairs this process. To elucidate how m⁶A control gene expression, we investigated the function of the budding yeast m⁶A reader Pho92. We show that Pho92 is an early meiotic factor that promotes timely meiotic progression. High-throughput RNA sequencing and mapping of Pho92-binding sites following UV-crosslinking reveal that Pho92 is recruited to specific mRNAs in an m⁶A-dependent manner during the meiotic prophase, preceding their down-regulation. Strikingly, point mutations altering m⁶A sites in mRNAs targeted by Pho92 are sufficient to delay their down-regulation and, in one case, to slow down meiotic progression. Altogether, our results indicate that Pho92 facilitate the meiotic progression by accelerating the down-regulation of timely-regulated mRNAs during meiotic recombination.