Laboratoire INFINITE - FACULTÉ DE MEDECINE, LILLE “A porous cervical mucus plug leads to preterm birth induced by experimental vaginal infection in mice”
iScience , 10.1016/j.isci.2022.104526
Guillaume Lacroix; Valérie Gouyer; Mylène Rocher; Frédéric Gottrand; Jean-Luc Desseyn (2022)
Cv
Guillaume Lacroix, 29 ans, a soutenu en mai 2022 sa thèse de doctorat. Son projet, sous la direction de Jean-Luc Desseyn et de Valérie Gouyer au sein du groupe « mucus/mucines » de l’Unité U1286 (Univ. Lille/Inserm/CHU Lille), s’est focalisé sur le rôle du mucus et des mucines gélifiantes dans la prévention des infections intra-utérines et naissances prématurées. Ses travaux, publiés dans le journal iScience, caractérisent le bouchon de mucus cervical murin qui se forme durant la gestation et démontrent que la souris déficiente pour la mucine gélifiante Muc5b produit un bouchon de mucus cervical poreux. Chez ces souris, la bactérie pathogène E. coli O55 administrée intravaginalement est retrouvée dans le bouchon de mucus et l’utérus. Ceci induit une réaction inflammatoire locale qui déclenche un travail prématuré menant à 100 % de naissances avant terme. Ces résultats démontrent le rôle essentiel de barrière du mucus et des mucines gélifiantes in vivo. Ils ouvrent des perspectives d’études en génétique chez la femme pour corréler un risque de naissance prématurée avec mutations faux-sens ou non-sens sur les gènes de mucines gélifiantes. Guillaume travaille actuellement comme ingénieur de recherche dans une jeune start-up Grenobloise, EpyNext Therapeutics, pour développer des anticorps monoclonaux pour lutter contre les infections à Pseudomonas aeruginosa multirésistantes aux antibiotiques.
Contact
INFINITE - U1286
Faculté de Médecine - Pôle recherche, 4e étage Centre
Place Verdun
59045 Lille Cedex
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Résumé de l'article
During gestation, the cervical mucus plug (CMP) acts to seal the cervical canal. Pilot studies in humans have suggested that a porous CMP may increase the risk of uterine infection and preterm birth. We examined the gel-forming content of the mouse vagina and the CMP. We experimentally infected pregnant mice by intravaginal administration of pathogens related to preterm birth in humans. We found that the epithelium in both the vagina and cervical canal of pregnant mice produced the two gel-forming mucins Muc5b and Muc5ac. The CMP was porous in Muc5b-deficient mice for which intravaginal administration of Escherichia coli O 55 led to the activation of an inflammatory response in the uterus and 100% preterm births. The pathogen was found in the mucus plug and uterus. This study shows that Muc5b is essential for the in vivo barrier function and the prevention of uterine infections during gestation.
