Faculté de Médecine de Strasbourg “ The structure of the mouse ADAT2/ADAT3 complex reveals the molecular basis for mammalian tRNA wobble adenosine-to-inosine deamination”
Nucleic acids research, 49(11), 6529–6548. https://doi.org/10.1093/nar/gkab436 Ramos-Morales, E., Bayam, E., Del-Pozo-Rodríguez, J., Salinas-Giegé, T., Marek, M., T illy, P., Wolff, P., Troesch, E., Ennifar, E., Drouard, L., Godin, J. D., & Romier, C.
Cv
Elizabeth Ramos Morales, 33 ans, a obtenu la Licence en Biologie Moléculaire et Cellulaire et le Master en Biologie Moléculaire et Cellulaire Intégrée àl'Université de Strasbourg. Elle a effectué son doctorat en Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie dans le laboratoire du Dr Romier ("BasesMoléculaire de la Régulation de la Chromatine et de la Transcription" dans le département de Biologie Structurale Intégrée de l'IGBMC) et soutenu sa thèse en 2021. Intéressée à la fois par la recherche fondamentale et celle appliquée à la compréhension des mécanismes moléculaires qui entraînent le développement de maladies, elle a choisi de rejoindre la Faculté de Médecine et d'y poursuivre ses études. Son objectif est d'acquérir une complémentarité d'expertise afin que grâce à ses travaux de recherche, elle puisse proposer des traitements meilleurs et plus adéquats aux patients.
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Résumé de l'article
Post-transcriptional modification of tRNA wobble adenosine into inosine is crucial for decoding multiple mRNA codons by a single tRNA. The eukaryoticwobble adenosine-to-inosine modification is catalyzed by the ADAT (ADAT2/ADAT3) complex that modifies up to eight tRNAs, requiring a full tRNA foractivity. Yet, ADAT catalytic mechanism and its implication in neurodevelopmental disorders remain poorly understood. Here, we have characterizedmouse ADAT and provide the molecular basis for tRNAs deamination by ADAT2 as well as ADAT3 inactivation by loss of catalytic and tRNA-binding determinants. We show that tRNA binding and deamination can vary depending on the cognate tRNA but absolutely rely on the eukaryote-specific ADAT3 N-terminal domain. This domain can rotate with respect to the ADAT catalytic domain to present and position the tRNA anticodon-stem-loop correctly inADAT2 active site. A founder mutation in the ADAT3 N-terminal domain, which causes intellectual disability, does not affect tRNA binding despite the structural changes it induces but most likely hinders optimal presentation of the tRNA anticodon-stem-loop to ADAT2.
