Société Française de Biochimie et Biologie Moléculaire


MARS 2022 - Adham SAFIEDDINE

Laboratoire de biologie du développement, CNRS "A choreography of centrosomalmRNAs reveals a conserved localization mechanism involving active polysome transport" Nature Communication 12, 1352 (2021) https://doi.org/10.1038/s41467-021-21585-7
Adham Safieddine, Emeline Coleno, Soha Salloum, Arthur Imbert, Abdel-Meneem Traboulsi, Oh Sung Kwon, Frederic Lionneton, Virginie Georget, Marie-Cécile Robert, Thierry Gostan, Charles-Henri Lecellier, Racha Chouaib, Xavier Pichon, Hervé Le Hir, Kazem Zibara, Florian Mueller, Thomas Walter, Marion Peter & Edouard Bertrand.

Cv

Adham Safieddine, 29 ans, est actuellement post-doctorant à Sorbonne Université où il travaille sur le stockage de l'ARN à travers le cycle cellulaire dans le labo de Dominique Weil. Après avoir obtenu un master en Génomique et Santé à l'Université Libanaise de Beyrouth, il a réalisé sa thèse dans le laboratoire d'Edouard Bertrand à Montpellier. En combinant les méthodes de visualisation des molécules uniques d'ARN endogène (single molecule FISH) et de détection in situ de protéines naissantes, Adham mis au point un criblage à grande échelle permettant d’étudier la localisation intracellulaire et la traduction locale des ARN dans les cellules humaines. Dans l’article sélectionné, Adham Safieddine et ses collaborateurs ont ainsi identifié plusieurs sites subcellulaires de traduction locale tels que les endosomes, l'appareil de Golgi, la membrane nucléaire, les centrosomes, ainsi que de nouvelles structures appelées « usines de traduction ». En utilisant l'imagerie de cellules vivantes, ces auteurs décrivent un nouveau mécanisme de transport co-traductionnel d'ARN vers les centrosomes régulé par le cycle cellulaire et dépendant du peptide naissant codé. Cette traduction localisée contribue au remodelage des centrosomes tout au long du cycle cellulaire.

Contact

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Laboratoire de Biologie du Développement, CNRS

Sorbonne Université

7 quai Saint-Bernard

75252 Paris cedex 5

Résumé de l'article

Local translation allows for a spatial control of gene expression. Here, we use high-throughput smFISH to screen centrosomal protein-coding genes, and we describe 8 human mRNAs accumulating at centrosomes. These mRNAs localize at different stages during cell cycle with a remarkable choreography, indicating a finely regulated translational program at centrosomes. Interestingly, drug treatments and reporter analyses reveal a common translation-dependent localization mechanism requiring the nascent protein. Using ASPM andNUMA1 as models, single mRNA and polysome imaging reveals active movements of endogenous polysomes towards the centrosome at the onset of mitosis, when these mRNAs start localizing. ASPM polysomes associate with microtubules and localize by either motor-driven transport or microtubule pulling. Remarkably, the Drosophila orthologs of the human centrosomal mRNAs also localize to centrosomes and also require translation. These data identify a conserved family of centrosomal mRNAs that localize by active polysome transport mediated by nascent proteins.