Host-Pathogen Interactions in Tuberculosis Laboratory, The Francis Crick Institute, United Kingdom.
« Intracellular localisation of Mycobacterium tuberculosis affects efficacyof the antibiotic pyrazinamide »
Nature communications, 12(1), 3816. https://doi.org/10.1038/s41467-021-24127-3 Santucci, P., Greenwood, D. J., Fearns, A., Chen, K., Jiang, H., & Gutierrez,M. G. (2021)
Cv
Pierre SANTUCCI (28 ans, Français) a obtenu son diplôme de Doctorat (2018) en Microbiologie Moléculaire sous la direction du Dr. Stéphane CANAAN (LISM CNRS-UMR7255) au sein de l’Institut de Microbiologie de la Méditerranée (IMM, Université d’Aix-Marseille). Durant sa thèse, il s’intéresse aux mécanismes enzymatiques qui permettent aux mycobactéries pathogènes de métaboliser spécifiquement certains lipides afin de persister de manière chronique chez des individus infectés. En 2019, il rejoint le groupe du Dr. Maximiliano GUTIERREZ au Francis Crick Institute (Londres, Royaume-Uni) afin de développer de nouvelles approches de microscopie à haute résolution pour étudier le mécanisme d’action intracellulaire de molécules antituberculeuses.
Contact
Pierre SANTUCCI, PhD
Marie Sklodowska-Curie – FEBS Postdoctoral Research Fellow
Host-Pathogen Interactions in Tuberculosis Laboratory
The Francis Crick Institute
1 Midland Rd,
London NW1 1AT
United Kingdom
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Twitter: @PSanTB
Résumé de l'article
To be effective, chemotherapy against tuberculosis (TB) must kill the intracellular population of the pathogen, Mycobacterium tuberculosis. However, how host cell microenvironments affect antibiotic accumulation and efficacy remains unclear. Here, we use correlative light, electron, and ion microscopy to investigate how various microenvironments within human macrophages affect the activity of pyrazinamide (PZA), a key antibiotic against TB. We show that PZA accumulates heterogeneously among individual bacteria in multiple host cell environments. Crucially, PZA accumulation and efficacy is maximal within acidified phagosomes. Bedaquiline, another antibiotic commonly used in combined TB therapy, enhances PZA accumulation via a host cell-mediated mechanism. Thus, intracellular localisation and specific microenvironments affect PZA accumulation and efficacy. Our results may explain the potent in vivo efficacy of PZA, compared to its modest in vitro activity, and its critical contribution to TB combination chemotherapy.
