Institut de Biologie Moléculaire des plantes, Strasbourg “Human DICER helicase domain recruits PKR and modulates its antiviral activity”
PLoS Pathogenhttps://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009549
Thomas C. Montavon, Morgane Baldaccini, Mathieu Lefèvre, Erika Girardi, Béatrice Chane-Woon-Ming, Mélanie Messmer, Philippe Hammann, Johana Chicher and Sébastien Pfeffer.
Cv
Thomas Montavon, 34 ans, a réalisé sa thèse à Strasbourg à l'Institut de Biologie Moléculaire des Plantes dans l'équipe du Dr Patrice DUNOYER. Au cours doctorat, il s’est principalement intéressé à la biogenèse des siARN endogènes chez la plante modèle Arabidopsis Thaliana. Il poursuit ses travaux dans le cadre d’un post-doctorat dans le laboratoire du Dr Sébastien PFEFFER à l'Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire où il se focalise sur l’étude du rôle de l'interférence à l'ARN dans la réponse antiviral des cellule humaine. DICER est un enzyme essentiel pour l'induction de l'ARNi. Thomas Montavon et ses collaborateurs ont déterminé l’interactome de DICER dans des cellules humaines et ont montré que la PKR est spécifiquement enrichie lors de l'infection par le virus Sindbis ou le virus de la forêt Semliki. Le domaine hélicase N terminal de la protéine DICER agit comme une plate-forme pour recruter ces facteurs pendant l'infection et empêche la PKR d'être pleinement active. Ces études ont dévoilé un nouveau rôle de DICER dans la régulation de la réponse cellulaire à l'infection virale.
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Résumé de l'article
The antiviral innate immune response mainly involves type I interferon (IFN) in mammalian cells. The contribution of the RNA silencing machinery remains to be established, but several recent studies indicate that the ribonuclease DICER can generate viral siRNAs in specific conditions. It has also been proposed that type I IFN and RNA silencing could be mutually exclusive antiviral responses. In order to decipher the implication of DICER during infection of human cells with alphaviruses such as the Sindbis virus and Semliki forest virus, we determined its interactome by proteomics analysis. We show that DICER specifically interacts with several double-stranded RNA binding proteins and RNA helicases during viral infection. In particular, proteins such as DHX9, ADAR-1 and the protein kinase RNA-activated (PKR) are enriched with DICER in virus-infected cells. We demonstrate that the helicase domain of DICER is essential for this interaction and that its deletion confers antiviral properties to this protein in an RNAi-independent, PKR-dependent, manner.
