Société Française de Biochimie et Biologie Moléculaire


Pauline Herviou - OCTOBRE 2020

Cancer Research Center of Toulouse (CRCT) "hnRNP H/F drive RNA G-quadruplex-mediated translation linked to genomic instability and therapy resistance in glioblastoma"
Nature Communications, 11, 2661 (2020) https://doi.org/10.1038/s41467-020-16168-x Herviou, P.*, Le Bras, M.*, Dumas, L., Hieblot, C., Gilhodes, J., Cioci, G., Hugnot, J.P., Ameadan, A., Guillonneau, F., Dassi, E., Cammas, A. and Millevoi, S.

Cv

Pauline Herviou, 26 ans, est diplômée de l’école AgroParisTech (Institut des Sciences et des Industries du Vivant et de l’Environnement) avec la spécialité biotechnologie depuis 2018. Elle a ensuite rejoint l’équipe « Protéines de liaison à l’ARN et régulations post-transcriptionnelles dans les cancers » du Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT) dirigée par Stefania Millevoi pour effectuer une thèse portant sur les fonctions des G-quadruplexes de l’ARN, des structures stables non-canoniques formées dans les séquences d’ARN riches en guanine. Des études transcriptomiques récentes suggèrent que l’équilibre entre un état structuré et non-structuré des G-quadruplexes est fortement régulé dans les cellules. Les travaux, publiés dans Nature Communications, ont fourni pour la première fois une caractérisation de cette machinerie en apportant la démonstration que les protéines de liaison à l’ARN hnRNP H/F permettent le maintien des G-quadruplexes dans un état non-structuré régulant ainsi la traduction d’ARNms codant des protéines impliquées dans le maintien de l’intégrité génomique et dans la réponse cellulaire au stress. Ces travaux ont mis en lumière un rôle de ces facteurs dans la résistance aux traitements dans les glioblastomes, des tumeurs cérébrales extrêmement agressives et de très mauvais pronostic.

Contact

Cancer Research Center of Toulouse (CRCT) 

Team "RNA-binding proteins and post-transcriptional regulation in cancer UMR1037

2 avenue Hubert Curien
31037 TOULOUSE CEDEX 1

FRANCE

 

Résumé de l'article

RNA G-quadruplexes (RG4s) are four-stranded structures known to control mRNA translation of cancer relevant genes. RG4 formation is pervasive in vitro but not in cellulo, indicating the existence of poorly characterized molecular machinery that remodels RG4s and maintains them unfolded. Here, we performed a quantitative proteomic screen to identify cytosolic proteins that interact with a canonical RG4 in its folded and unfolded conformation. Our results identified hnRNP H/F as important components of the cytoplasmic machinery modulating the structural integrity of RG4s, revealed their function in RG4-mediated translation and uncovered the underlying molecular mechanism impacting the cellular stress response linked to the outcome of glioblastoma.