Société Française de Biochimie et Biologie Moléculaire


Mourad BEKHOUCHE - OCTOBRE 2016

Mourad BEKHOUCHE - Article du mois d'octobre 2016 de la SFBBM

Laboratory of Connective Tissues Biology, Sart Tilman, Belgiumom Determination of the substrate repertoire of ADAMTS2, 3, and 14 significantly broadens their functions and identifies extracellular matrix organization and TGF-beta signaling as primary targets. Faseb J. 2016. Jan 6.; doi : fj.15-279869. Bekhouche, M., Leduc, C., Dupont, L., Janssen, L., Delolme, F., Vadon-Le Goff, S., Smargiasso, N., Baiwir, D., Mazzucchelli, G., Zanella-Cleon, I., Dubail, J., De Pauw, E., Nusgens, B., Hulmes, D.J.S, Moali, C., and Colige, A

Cv

Mourad Bekhouche, 33 ans, je suis docteur en biochimie de l’Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL). Après un stage de Master réalisé sous la direction du Dr Catherine Moali (IBCP, LBTI, Lyon), j’ai rejoint le groupe du Pr Loïc Blum (ICBMS, Lyon) où j’ai effectué une thèse sous la direction du Dr Bastien Doumèche, à l’interface entre la biochimie, la biophysique et la chimie qui a nécessité la mise au point et l’adaptation de techniques de chimie (synthèse/greffage de cations), de biologie moléculaire (évolution dirigée) et de biophysique (atténuation de fluorescence) afin d’étudier le comportement (structure/activité) des enzymes en liquide ionique pour le développement de biocatalyseurs plus performants dans ces milieux. Après un passage au sein du groupe du Pr Hideaki Nagase (Université d’Oxford, Royaume-Uni) où j’ai étudié les métalloprotéases (ADAMTS4 et 5), j’ai étudié les fonctions des aminoprocollagènes peptidases (ADAMTS2, 3 et 14) auprès du Pr Alain Colige (Université de Liège, Belgique). Malgré leur implication en physiopathologie, les substrats et fonctions des ADAMTS sont généralement peu connus. Les travaux présentés montrent (i) la vaste expansion du répertoire de substrats initialement restreint aux collagènes, (ii) la détermination d’une séquence de clivage préférentiel et (iii) l’implication de ces protéases dans la régulation de la signalisation cellulaire dépendante du TGF-beta. L'identification de substrats à haut débit (approche protéomique dite "N-TAILS"), appliquée pour la première fois à des protéases de la famille des ADAMTSs, apporte des éléments clés pour une meilleure compréhension de leurs rôles en physiopathologie.

Contact

Laboratory of Connective Tissues Biology
Tour de Pathologie B23/3
Avenue de l’Hôpital, 3
4000 Sart Tilman, Belgium
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Résumé de l'article

ADAMTS2, 3 and 14 are collectively named procollagen N-proteinases (pNPs) because of their specific ability to cleave the aminopropeptides of fibrillar procollagens. Several reports also indicate that they could be involved in other biological processes, such as blood coagulation, development and male fertility but the potential substrates associated with these activities remain unknown. This article describes the application of cutting edge MS/MS mass spectrometry (N-TAILS technology) in the search for new