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Sébastien Depienne, 28 ans, a effectué sa thèse (soutenue en mai 2023) sous la direction du Dr. Sébastien Gouin au laboratoire CEISAM UMR6230, à Nantes Université. Ses travaux de thèse ont concerné l’optimisation et le développement de la première méthodologie d’électro-bioconjugaison sélective de la tyrosine (baptisée eY-click) pour fonctionnaliser efficacement des protéines, de façon biocompatible. Après avoir démontré l’efficacité de la stratégie "click-electrochemistry" à l’échelle de peptides, enzymes et anticorps de pertinence thérapeutique, la possibilité de fonctionnaliser les protéines au niveau des surfaces complexes de virus, bactéries et cellules a été explorée. Cette dernière étude est l’objet de l’article publié dans Nature Communications. La méthodologie a été démontrée sur un vecteur viral utilisé actuellement en thérapie génique (AAV2), sur deux souches bactériennes, l’une à Gram négatif (Escherichia coli), l’autre à Gram positif (Staphylococcus epidermidis), et sur deux lignées cellulaires eucaryotes différentes (HEK293 et HeLa). Dans chaque cas, les surfaces ont pu être fonctionnalisées par des motifs biopertinents (biotine, glycosides) ou bioorthogonaux (azide), de façon reproductible, et avec des cinétiques notablement rapides (de l’ordre de la minute). Les vecteurs viraux électro-modifiés ont conservé leur capacité à transduire des cellules, et les bactéries et cellules pouvaient toujours se diviser. Ces résultats permettent de considérer la réaction eY-click comme alternative rapide, directe et biocompatible aux stratégies actuelles d’ingénierie génétique et métabolique. Cela ouvre ainsi de nombreuses perspectives pour la détection et compréhension de mécanismes cellulaires/pathologiques complexes en biologie moléculaire, ainsi que pour le développement de conjugués next-generation pour la thérapie virale, bactérienne ou cellulaire. Sébastien est à présent chercheur postdoctoral dans le groupe du Pr. Bruno Linclau à Ghent University en Belgique, où il prépare des dérivés glycosidiques polyfluorés rendus plus lipophiles pour des applications en glycobiologie et glycomimétiques. Dans le futur, il souhaite intégrer le CNRS en tant que chercheur. Passionné par l’interface Chimie-Biologie, il a pour sensibilité scientifique des thématiques comme le développement d’outils moléculaires pour la compréhension de phénomènes épigénétiques, le design de conjugués d’anticorps optimisés ou encore la reprogrammation chimique de cellules immunitaires à visée thérapeutique.