MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK Mechanism of eIF6 release from the nascent 60S ribosomal subunit Nat Struct Mol Biol. 2015 Nov;22(11):914-9 Weis F, Giudice E, Churcher M, Jin L, Hilcenko C, Wong CC, Traynor D, Kay RR, Warren AJ
Cv
Felix Weis, 33 ans, a effectué sa thèse portant sur la caractérisation structurale de complexes ribosomiques en cours de trans-traduction par cryomicroscopie électronique à transmission sous la direction de Reynald Gillet et Brice Felden à l’université de Rennes.
Il a ensuite rejoint le groupe du professeur Alan Warren au sein du « MRC Laboratory of Molecular Biology » et du CIMR (Cambridge, UK), où il étudie la biogenèse du ribosome eucaryote.
Le travail présenté dans l’article ci‐joint décrit le mécanisme de relargage du facteur d’antiassociation eIF6, étape clé de la maturation de la grand sous‐unité ribosomique 60S. Les auteurs mettent également en évidence que cette étape est défaillante dans certaines formes sporadiques et héréditaires de leucémies.
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Felix Weis
MRC Laboratory of Molecular Biology
University wing
Francis Crick Avenue
Cambridge CB2 0QH
U.K.
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Résumé de l'article
SBDS protein (deficient in the inherited leukemia-predisposition disorder Shwachman-Diamond syndrome) and the GTPase EFL1 (an EF-G homolog) activate nascent 60S ribosomal subunits for translation by catalyzing eviction of the antiassociation factor eIF6 from nascent 60S ribosomal subunits. However, the mechanism is completely unknown. Here, we present cryo-EM structures of human SBDS and SBDS-EFL1 bound to Dictyostelium discoideum 60S ribosomal subunits with and without endogenous eIF6. SBDS assesses the integrity of the peptidyl (P) site, bridging uL16 (mutated in T-cell acute lymphoblastic leukemia) with uL11 at the P-stalk base and the sarcin-ricin loop. Upon EFL1 binding, SBDS is repositioned around helix 69, thus facilitating a conformational switch in EFL1 that displaces eIF6 by competing for an overlapping binding site on the 60S ribosomal subunit. Our data reveal the conserved mechanism of eIF6 release, which is corrupted in both inherited and sporadic leukemias.
