Institut de Biochimie et de Génétique Cellulaire, CNRS, Université de Bordeaux
The membrane insertion of the pro- apoptotic protein Bax is a Tom22-dependent multi-step process: a study in nanodiscs. Cell Death Discov. 2024 Jul 23;10(1):335. doi: 10.1038/s41420-024-02108-x. PMID: 39043635; PMCID: PMC11266675. Rouchidane Eyitayo A, Daury L, Priault M, Manon S.
Cv
Akandé Rouchidane Eyitayo est Docteur en Biochimie âgé de 32ans. Il a obtenu sa licence de Biochimie à l'université des Sciences et Technologie de Masuku (Franceville, Gabon) en 2017. En 2018, il obtient une Bourse de Coopération France – Gabon pour suivre le Master de Biochimie, Biologie Cellulaire et Moléculaire à l'université de Bordeaux. Il effectue son stage de Master 1 et 2 dans l'équipe PRIMA à l'IBGC (Institut de Biochimie et de Génétique Cellulaire, UMR5095, CNRS, Université de Bordeaux) sous l'encadrement du Dr Cécile Gonzalez puis du Dr Stéphen Manon. En 2020, il obtient une bourse de l'Agence Nationale des Bourses du Gabon (ANBG) pour réaliser son projet de de doctorat intitulée « L'insertion membranaire de la protéine pro-apoptotique Bax est un processus multi étapes dépendant de TOM22» sous la direction du Dr Stéphen Manon. Il soutient sa thèse en Décembre 2023. Le Docteur Akandé Rouchidane est spécialiste de l'étude des protéines membranaires, avec des connaissances plus spécifiques sur les protéines de la famille de Bcl-2. Il s'intéresse aux mécanismes moléculaires menant à l'activation ou la répression de l'activité pro-apoptotique de la protéine Bax. Il est actuellement chercheur Post-Doctorant au sein de l'équipe du Prof. Bertrand Mollereau (ENS Lyon).
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Résumé de l'article
Membrane insertion of the pro-apoptotic protein Bax was investigated by setting up cell-free synthesis of full-length Bax in the presence of pre-formed nanodiscs. While Bax was spontaneously poorly inserted in nanodiscs, co-synthesis with the mitochondrial receptor Tom22 stimulated Bax membrane insertion. The initial interaction of Bax with the lipid bilayer exposed the hydrophobic GALLL motif in Hα1 leading to Bax precipitation through hydrophobic interactions. The same motif was recognized by Tom22, triggering conformational changes leading to the extrusion and the ensuing membrane insertion of the C-terminal hydrophobic Hα9. Tom22 was also required for Bax-membrane insertion after Bax was activated either by BH3-activators or by its release from Bcl-xL by WEHI-539. The effect of Tom22 was impaired by D154Y substitution in Bax-Hα7 and T174P substitution in Bax-Hα9, which are found in several tumors. Conversely, a R9E substitution promoted a spontaneous insertion of Bax in nanodiscs, in the absence of Tom22. Both Tom22-activated Bax and BaxR9E alone permeabilized liposomes to dextran-10kDa and formed ~5-nm-diameter pores in nanodiscs. The concerted regulation of Bax membrane insertion by Tom22 and BH3-activators is discussed.
