Institut de Recherches Cliniques de Montréal (IRCM)
"A rationalized definition of general tumor suppressor microRNAs excluded miR-34a"
Nucleic Acid Res. 50, 4703-4712 DOI:10.1093/nar/gkac277 Mockly S., Houbron E. & Seitz H.
Cv
Sophie Mockly, 29 ans, a obtenu son diplôme de Doctorat de l'Université de Montpellier en Biologie-Santé en décembre 2021. Après une formation co-habilité d'Ingénieur Agronome spécialisé en génétique et génomique à Agrocampus Ouest et un master en biologie moléculaire et cellulaire à l'Université de Rennes, elle a rejoint l'équipe du Dr Hervé Seitz à l’Institut de Génétique Humaine de Montpellier (CNRS-Université de Montpellier). Durant sa thèse, elle a étudié l’impact systémique des miARN dans des modèles cellulaires en combinant ses compétences en biologie moléculaire et en bio-informatique. En particulier, ses travaux l’ont amené à s'intéresser à la régulation réciproque entre les miARN et leurs cibles, ainsi qu'aux désaccords observés entre les analyses moléculaires et les caractérisations phénotypiques des miARN. A la fin de l’année 2022, Sophie a rejoint l’équipe du Dr Martin Sauvageau à l’Institut de Recherches Cliniques de Montréal (Canada) en tant que chercheur postdoctoral afin d'étudier les leviers moléculaires de l’action des lncARN et leur impact physiologique au cours du développement et dans certaines pathologies.
Contact
Sophie MOCKLY
Adresse: Institut de Recherches Cliniques de Montréal (IRCM)
110 Av. des Pins Ouest, Montréal, QC, Canada H2W 1R7
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Résumé de l'article
While several microRNAs (miRNAs) have been proposed to act as tumor suppressors, a consensual definition of tumor suppressing miRNAs is still missing. Similarly to coding genes, we propose that tumor suppressor miRNAs must show evidence of genetic or epigenetic inactivation in cancers, and exhibit an anti-tumorigenic (e.g., anti-proliferative) activity under endogenous expression levels. Here we observe that this definition excludes the most extensively studied tumor suppressor candidate miRNA, miR-34a. In analyzable cancer types, miR-34a does not appear to be down-regulated in primary tumors relatively to normal adjacent tissues. Deletion of miR-34a is occasionally found in human cancers, but it does not seem to be driven by an anti-tumorigenic activity of the miRNA, since it is not observed upon smaller, miR-34a-specific alterations. Its anti-proliferative action was observed upon large, supra-physiological transfection of synthetic miR-34a in cultured cells, and our data indicates that endogenous miR-34a levels do not have such an effect. Our results therefore argue against a general tumor suppressive function for miR-34a, providing an explanation to the lack of efficiency of synthetic miR-34a administration against solid tumors.
