Laboratoire de Biologie Structurale de la Cellule (BIOC), Ecole polytechnique"The SARS-CoV-2 protein NSP2 impairs the silencing capacity of the human 4EHP-GIGYF2 complex."
iScience, 25: 104646. DOI: 10.1016/j.isci.2022.104646
Limei Zou, Clara Moch, Marc Graille & Clément Chapat
Cv
Limei ZOU, 31 ans, est doctorante en troisième année au Laboratoire de Biologie Structurale de la Cellule (UMR 7654 BIOC) de l'Ecole Polytechnique (Palaiseau) sous la direction du Dr Clément Chapat et du Dr Marc Graille. Elle est venue de Chine avec une maîtrise en microbiologie pour poursuivre un doctorat en France avec le soutien du « China Scholarship Council ». Elle se concentre actuellement sur l'exploration d'un nouveau mécanisme de répression traductionnelle orchestré par le complexe CCR4-NOT dans la traduction des ARNm méthylés. Elle a également finalisé un projet de recherche explorant comment la protéine NSP2 du SARS-CoV-2 altère les capacités de répression post-transcriptionnelle des cellules humaines. Dans l'ensemble, sa recherche doctorale implique une approche combinée, dans laquelle les connaissances biochimiques et fonctionnelles dérivées de la biologie cellulaire et de la protéomique fourniront un aperçu de la façon dont les machines de silencing de l'ARNm façonnent le protéome humain.
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Résumé de l'article
There is an urgent need for a molecular understanding of how SARS-CoV-2 influences the machineries of the host cell. Herein, we focused our attention on the capacity of the SARS-CoV-2 protein NSP2 to bind the human 4EHP-GIGYF2 complex, a key factor involved in microRNA-mediated silencing of gene expression. Using in vitro interaction assays, our data demonstrate thatNSP2 physically associates with both 4EHP and a central segment in GIGYF2 in the cytoplasm. We also provide functional evidence showing that NSP2 impairs the function of GIGYF2 in mediating translation repression using reporter-based assays. Collectively, these data reveal the potential impact of NSP2 on the post-transcriptional silencing of gene expression in human cells, pointing out 4EHP-GIGYF2 targeting as a possible strategy of SARS-CoV-2 to take over the silencing machinery and to suppress host defenses.
