Laboratoire d'expression génétique microbienne, IBPC, CNRS, UPD, USPC Paris,France Modulation of the HIV nucleocapsid dynamics finely tunes its RNA-binding properties during virion genesis. Nucleic Acids Research, Volume 46, Issue 18, 12 October 2018, Pages 9699–9710 https://doi.org/10.1093/nar/gky612
Assia Mouhand, Anissa Belfetmi, Marjorie Catala, Valéry Larue, Loussiné Zargarian, Franck Brachet, Robert J. Gorelick, Carine Van Heijenoort, Gilles Mirambeau, Pierre Barraud, Olivier Mauffret & Carine Tisné
Cv
Assia Mouhand, 27 ans a réalisé l’ensemble de ses études à l’Université Paris Descartes. Après avoir obtenu une licence à l'interface chimie/biochimie, puis un Master "Ingénierie structurale et fonctionnelle des biomolécules". Elle a soutenu sa thèse en septembre 2018 réalisée dans le laboratoire de Cristallographie et RMN Biologiques (faculté de Pharmacie, Paris Decartes) et du laboratoire d’Expression Génétique Microbienne (à l’Institut de Biologie Physico-Chimique - Paris) et sous la direction du Dr. Carine Tisné. Lors de sa thèse, elle s’est intéressée au rôle de la protéine de nucléocapside du VIH-1 dans l’assemblage et le bourgeonnement du VIH à travers de l’interaction de cette protéine avec différents partenaires en utilisant la technique RMN. Ses travaux montrent l’existence d’une coopération entre des domaines intrinsèquement désordonnés et un domaine structuré pour le recrutement de partenaires et l’importance de ces domaines lors de l’étape d’assemblage et de bourgeonnement viral. Ce projet la conduit à s’intéresser aux rôles des protéines intrinsèquement désordonnées (ou IDP) intervenant dans de nombreux processus biologiques pour mettre en évidence leur fonction. Assia Mouhand a rejoint l’équipe du Dr. Pau Bernado, au Centre de Biochimie Structurale à Montpellier, pour un stage post-doctoral sous la direction du Dr. Nathalie Sibille, et son travail se focalise maintenant sur l’étude du rôle du domaine C-terminal (qui est intrinsèquement désordonné) des récepteurs couplés aux protéines G dans l’induction du signal cellulaire.
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Institut de Biologie Physico-Chimique
Laboratoire d'Expression Génétique Microbienne - CNRS UMR 8261
75005 Paris
Résumé de l'article
During HIV-1 assembly and budding, Gag protein, in particular the C-terminal domain containing the nucleocapsid domain (NCd), p1 and p6, is the site of numerous interactions with viral and cellular factors. Most in vitro studies of Gag have used constructs lacking p1 and p6. Here, using NMR spectroscopy, we show that the p1-p6 region of Gag (NCp15) is largely disordered, but interacts transiently with the NCd. These interactions modify the dynamic properties of the NCd. Indeed, using isothermal titration calorimetry (ITC), we have measured a higher entropic penalty to RNA-binding for the NCd precursor, NCp15, than for the mature form, NCp7, which lacks p1 and p6. We propose that during assembly and budding of virions, concomitant with Gag oligomerization, transient interactions between NCd and p1-p6 become salient and responsible for (i) a higher level of structuration of p6, which favours recruitment of budding partners; and (ii) a higher entropic penalty to RNA-binding at specific sites that favours non-specific binding of NCd at multiple sites on the genomic RNA (gRNA). The contributions of p6 and p1 are sequentially removed via proteolysis during Gag maturation such that the RNA-binding specificity of the mature protein is governed by the properties of NCd.
