CNRS/P7 UMR7212, INSERM U944, CNAM, Paris An RNA polymerase III subunit determines sites of retrotransposon integration Science 1 May 2015: Vol. 348 no. 6234 pp. 585-588 A. Bridier-Nahmias, A. Tchalikian-Cosson, J.A. Baller, R. Menouni, H. Fayol, Amando Flores, A. Saïb, M. Werner, D.F. Voytas, P. Lesage
Cv
Agé de 29 ans, je suis actuellement ATER au CNAM ou j'enseigne principalement les fondements de la biologie, la biologie moléculaire et la biologie cellulaire.
J'ai réalisé mes travaux de thèse dans le laboratoire de Pathologie et Virologie Moléculaire à l'hôpital Saint-Louis à Paris sous la direction de Pascale Lesage. Nos travaux portent sur l'intégration ciblée du rétrotransposon Ty1 chez la levure Saccharomyces Cerevisiae. Nous avons démontré qu'une interaction entre l'intégrase codée par Ty1 et une protéine constituante de l'ARN Polymérase III dirigeait Ty1 en amont des gènes codant les ARN de transfert. Nous avons aussi déterminé qu'en l'absence de cette interaction, les intégrations des Ty1 surviennent fréquemment dans les subtélomères. Ces résultats ouvrent des perspectives très intéressantes dans le domaine de la thérapie génique, particulièrement dans la mise au point de vecteur plus sûrs ainsi que dans l'étude des liens entre stress, adaptation et éléments génétiques mobiles.
Ces thématiques sont désormais étudiées au laboratoire.
Contact
Antoine Bridier-Nahmias
CNRS/P7 UMR7212, INSERM U944, CNAM
Hôpital Saint-Louis
Centre Hayem
1, avenue Claude Vellefaux
75475 Cedex 10, France
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Résumé de l'article
Mobile genetic elements are ubiquitous. Their integration site influences genome stability and gene expression. The Ty1 retrotransposon of the yeast Saccharomyces cerevisiae integrates upstream of RNA polymerase III (Pol III)–transcribed genes, yet the primary determinant of target specificity has remained elusive. Here we describe an interaction between Ty1 integrase and the AC40 subunit of Pol III and demonstrate that AC40 is the predominant determinant targeting Ty1 integration upstream of Pol III–transcribed genes. Lack of an integrase-AC40 interaction dramatically alters target site choice, leading to a redistribution of Ty1 insertions in the genome, mainly to chromosome ends. The mechanism of target specificity allows Ty1 to proliferate and yet minimizes genetic damage to its host.
