Département de Biochimie - Université de Genève – Sciences II G. Phosphatidylserine transport by ORP/Osh proteins is driven by phosphatidylinositol 4-phosphate Science. 2015 Jul 24;349(6246):432-6 Moser von Filseck J, Čopič A, Delfosse V, Vanni S, Jackson CL, Bourguet W, Drin
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Après ses études en chimie à Heidelberg (Allemagne) et Montpellier, Joachim Moser von Filseck, 29 ans, s'est orienté vers la biochimie et a rejoint le laboratoire du Dr Bruno Antonny à l’Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire à Sophia-Antipolis pour la réalisation de sa thèse.
Sous la direction du Dr Guillaume Drin, il a étudié le transport monomérique de lipides par les protéines ORP/Osh.
Son travail l'a amené à identifier un mécanisme conservé capable de diriger le transport de lipides spécifiques et d’apporter l’énergie nécessaire pour former les gradients de concentration observés dans la cellule. Ce sujet lui a permis d'entrevoir la grande diversité des fonctions des lipides au-delà du simple élément constitutif de membranes.
Fort de cette expérience il a ensuite choisi de poursuivre sa carrière par la réalisation d'un post-doctorat au sein du laboratoire du Pr Aurélien Roux à l’Université de Genève (Suisse), ou il étudie à ce jour l’influence de la composition des membranes sur leur déformation par les protéines ESCRT.
Contact
Joachim Moser von Filseck
Département de Biochimie
Université de Genève – Sciences II
Quai Ernst-Ansermet 30
CH – 1217 Genève 4
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Résumé de l'article
In eukaryotic cells, phosphatidylserine (PS) is synthesized in the endoplasmic reticulum (ER) but is highly enriched in the plasma membrane (PM), where it contributes negative charge and to specific recruitment of signaling proteins. This distribution relies on transport mechanisms whose nature remains elusive. Here, we found that the PS transporter Osh6p extracted phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P) and exchanged PS for PI4P between two membranes. We solved the crystal structure of Osh6p:PI4P complex and demonstrated that the transport of PS by Osh6p depends on PI4P recognition in vivo. Finally, we showed that the PI4P-phosphatase Sac1p, by maintaining a PI4P gradient at the ER/PM interface, drove PS transport. Thus, PS transport by oxysterol-binding protein-related protein (ORP)/oxysterol-binding homology (Osh) proteins is fueled by PI4P metabolism through PS/PI4P exchange cycles.
