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Mourad Bekhouche, 33 ans, je suis docteur en biochimie de l’Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL). Après un stage de Master réalisé sous la direction du Dr Catherine Moali (IBCP, LBTI, Lyon), j’ai rejoint le groupe du Pr Loïc Blum (ICBMS, Lyon) où j’ai effectué une thèse sous la direction du Dr Bastien Doumèche, à l’interface entre la biochimie, la biophysique et la chimie qui a nécessité la mise au point et l’adaptation de techniques de chimie (synthèse/greffage de cations), de biologie moléculaire (évolution dirigée) et de biophysique (atténuation de fluorescence) afin d’étudier le comportement (structure/activité) des enzymes en liquide ionique pour le développement de biocatalyseurs plus performants dans ces milieux. Après un passage au sein du groupe du Pr Hideaki Nagase (Université d’Oxford, Royaume-Uni) où j’ai étudié les métalloprotéases (ADAMTS4 et 5), j’ai étudié les fonctions des aminoprocollagènes peptidases (ADAMTS2, 3 et 14) auprès du Pr Alain Colige (Université de Liège, Belgique). Malgré leur implication en physiopathologie, les substrats et fonctions des ADAMTS sont généralement peu connus. Les travaux présentés montrent (i) la vaste expansion du répertoire de substrats initialement restreint aux collagènes, (ii) la détermination d’une séquence de clivage préférentiel et (iii) l’implication de ces protéases dans la régulation de la signalisation cellulaire dépendante du TGF-beta. L'identification de substrats à haut débit (approche protéomique dite "N-TAILS"), appliquée pour la première fois à des protéases de la famille des ADAMTSs, apporte des éléments clés pour une meilleure compréhension de leurs rôles en physiopathologie.